近日，北京大学首钢医院吴阶平泌尿外科医学中心与深圳华大生命科学研究院合作的科研论文“Detecting and monitoring bladder cancer with exfoliated cells in urine”（使用尿脱落细胞检测及监测膀胱癌）以“Original Research”（原创研究）形式发表于知名肿瘤学杂志《Frontiers in Oncology》（肿瘤学前沿，IF=5.7）。中心主任李宁忱教授为本文通讯作者，副主任医师汪磊为本文共同第一作者。

全文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36158668/

膀胱癌的发病位居人体恶性肿瘤的前十位，其中 70%为浅表性肿瘤（非肌层浸润性膀胱癌，NMIBC），这部分患者标准的治疗方案为经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt）。由于膀胱癌的高度易复发特点，TURBt 术后需进行严格的、定期的膀胱镜检查来监测膀胱癌的复发。作为一种有创的侵入性操作，膀胱镜检通常会给患者带来相当的痛苦，临床上迫切需要一种无创的手段来替代或部分替代膀胱镜的检查。此外，由于膀胱癌发病和复发的隐匿特点，如何更早期的检测和监测到膀胱癌的发生/复发也成为临床上的一大难点。

本研究中，研究人员通过收集膀胱癌患者与健康人的尿液，离心获取尿液中的脱落细胞并提取 DNA，使用优化的捕获液体杂交亚硫酸氢盐测序法 (LHC-BS) 对全基因组甲基化水平进行了检测。

研究者将每个目标区域划分为一系列长度固定为500bp的窗口，对于每个窗口，使用未甲基化的核苷酸数和甲基化的核苷酸数计算一个反正切值 DMAS（该值与甲基化比例成反比）。随后基于 DMASs，使用机器学习方法挖掘相邻窗口之间的类型特定模式。

研究人员利用该方法对训练集（初发膀胱癌患者VS.健康人群）进行训练，获得的灵敏度和特异度均较高，曲线下面积（AUC）为 0.96。而在随后的验证集中（复发膀胱癌患者VS.未复发膀胱癌患者），该方法的AUC值也高达0.915，展示了良好的预测效果。对多时间点采样的患者尿液样本分析显示，83%的膀胱癌患者在未复发时（基于启动子区甲基化水平的）癌症信号明显较低，而复发时则显著升高。

进一步的分析还显示，该模型并不受到年龄、吸烟状况、肿瘤分期、分级等因素的影响，是一种很有前途的无创检测膀胱癌发生和监测膀胱癌复发的液体活检方法。

首颐医疗大力支持旗下医院开展各项科研工作，开拓新思路、引入新技术，促进基础科学和临床医疗的有机结合，重视培养人才和创新力量，以临床研究支持学科建设，以学科建设助力医院发展，不断提升医院整体医疗服务水平，造福广大民众。

北京大学首钢医院吴阶平泌尿外科医学中心成立于2011年，现有高级职称 14 人，博士学历 9 人。中心一直将泌尿系恶性肿瘤的早期诊断、微创手术治疗及晚期综合治疗作为临床重点，定期举办全国性的泌尿系恶性肿瘤学术研讨会及各类学习班。中心创始人、中华医学会泌尿外科分会前主任委员那彦群教授组织中心团队开发的全息影像腹腔镜/机器人手术导航项目目前已在全国 20 多个省市协助完成各类复杂泌尿系肿瘤手术上千例。中心主任李宁忱教授目前兼任肿瘤学一级学会——中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会的副主任委员，为中心培养了大批泌尿肿瘤学业务骨干，在膀胱癌、前列腺癌、肾癌等癌种的诊治方面取得了显著的成绩。